基因治疗的现状与前景

　　 　四、 反义技术

　　 　又称反义寡核苷酸（antisense oligodeoxynucleotides）

技术，是指利用人工合成的反义RNA和反义DNA来阻断基因

的转录或复制，控制细胞生长在中间阶段,使编码蛋白质

的基因能转录为mRNA，因而不能翻译成相应的蛋白质，

以达治疗某一疾病的目的、用反义DNA已对某些癌症进行

临床试验。这类反义技术只能认为是一种从基因水平进行

治疗的技术，它们以不同方式，在DNA复制、转录和翻译

水平发挥作用。由于它们的分子量低，故而有潜力进入靶细胞，

但其临床稳定性、毒性、细胞通透性等各方面都需要进一步研究。　　　　　　　图 14 － 4 反义 DNA 示意图

　　 　五、药物靶向治疗（drugs targeting）

　　　此法机理可概括为病毒导向酶的药物前体治疗（virus directed enzyeme prodrug therapy,VDEPT），即用反转录病毒

载体的外源基因转移到细胞内.该基因编码一种酶，此酶可将一种无害的药物前体转变为细胞毒素复合物。带有这一基因的病毒

载体只在特殊组织或肿瘤细胞中而不在正常细胞中表达。例如，胞嘧啶脱氨酶（cytosine deaminase）可将无害的5－氟胞嘧啶

（5-fluorocytosine,5-FC）转变为细胞毒素5－氟胞嘧啶（5-fluorocytosine,5-FC）。此病毒可感染正常细胞和癌细胞，但将

该酶基因连接到一种“分子开关”后，则只能在肿瘤细胞中表达。

Sikora等设计一个“嵌合小基因

（chimeric minigene）”，即将酶基因连

接到erbB2基因启动子的下游，此启动子活

性增强，使erbB2在乳腺癌细胞中过度表达。

此时，药物5－FC注入细胞后即转变为

5－FU而致癌细胞死亡。而当5－FC给予含

有此嵌合基因却无erbB2表达的细胞时，

亦无药物前体活性（图14－5）。

这一基因治疗的新策略，

可有可能使人对肿瘤等不同疾病进行基因治疗。

　　目前已批准治疗的病例约120例，

其中约110例为肿瘤，遗憾的是，除黑色　　　　　　　　　　　　　　　　　　图14－5

素瘤有些苗头外，全都未能成功。治疗了10余例单基因病，除ADA缺乏症和乙型血友病有一定疗效外，其余都还在实验阶段。

但人们再也不怀疑基因治疗不仅可能办到，而且指日可待。（孙开来）